慶應義塾大学学術情報リポジトリ(KOARA)KeiO Associated Repository of Academic resources

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KAKEN_17H04306seika  
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Release Date
 
Title
Title 悪性神経膠腫に対する革新的ワクチン療法の開発  
Kana アクセイ シンケイ コウシュ ニ タイスル カクシンテキ ワクチン リョウホウ ノ カイハツ  
Romanization Akusei shinkei kōshu ni taisuru kakushinteki wakuchin ryōhō no kaihatsu  
Other Title
Title Development of novel vaccine immunotherapy for malignant glioma  
Kana  
Romanization  
Creator
Name 戸田, 正博  
Kana トダ, マサヒロ  
Romanization Toda, Masahiro  
Affiliation 慶應義塾大学・医学部 (信濃町) ・准教授  
Affiliation (Translated)  
Role Research team head  
Link 科研費研究者番号 : 20217508
Edition
 
Place
 
Publisher
Name  
Kana  
Romanization  
Date
Issued (from:yyyy) 2020  
Issued (to:yyyy)  
Created (yyyy-mm-dd)  
Updated (yyyy-mm-dd)  
Captured (yyyy-mm-dd)  
Physical description
1 pdf  
Source Title
Name 科学研究費補助金研究成果報告書  
Name (Translated)  
Volume  
Issue  
Year 2019  
Month  
Start page  
End page  
ISSN
 
ISBN
 
DOI
URI
JaLCDOI
NII Article ID
 
Ichushi ID
 
Other ID
 
Doctoral dissertation
Dissertation Number  
Date of granted  
Degree name  
Degree grantor  
Abstract
マウスグリオーマ細胞株で同定したNeoangtigenを標的とするエピトープペプチドと抗PD-1抗体を組み合わせた複合免疫療法に、VEGFR1/VEGFR2を標的とするエピトープペプチドを上乗せすることで、腫瘍細胞、血管内皮、さらに免疫抑制性の制御性T細胞を統合的に標的とし、著明な生存期間の延長に成功した。さらにマウスBTSC株には特にVEGFR2が高発現することを見出し、同様の複合免疫療法で生存期間は延長した。また得られた治療後の組織変化を、実際にVEGFRsワクチン療法が為された悪性神経膠腫患者検体でも確認し、本複合免疫療法の治療効果の根拠を確立することができた。
In the present study, we established a novel combinational immunotherapy using epitope peptide targeting glioma neoantigen and vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)1/2, and anti-programmed cell death (PD)-1. Induced cytotoxic T lymphocytes could kill not only tumor vessel cells but also tumor cells and immunosuppressive regulatory T cells (Tregs) expressing VEGFRs. Remarkable prolonged survival was achieved in the glioma mouse model. Furthermore, we revealed that VEGFR2 is highly expressed in the glioma stem cells (GSCs). This approach could inhibit the proliferation of GSCs in an orthotopic mouse model. The histopathological findings of pre- and post-VEGFRs vaccination glioblastoma specimens demonstrated that more apoptosis was detected in tumor cells, and the number of Foxp3-positive cells decreased after vaccination.
This novel immunotherapy targeting a large variety of cells has the possibility to show higher treatment efficacy for the patients with malignant glioma.
 
Table of contents

 
Keyword
悪性神経膠腫  

免疫チェックポイント  

PD-1  

VEGFR  

ネオアンチゲン  
NDC
 
Note
研究種目 : 基盤研究 (B) (一般)
研究期間 : 2017~2019
課題番号 : 17H04306
研究分野 : 脳神経外科学
 
Language
日本語  

英語  
Type of resource
text  
Genre
Research Paper  
Text version
publisher  
Related DOI
Access conditions

 
Last modified date
Mar 05, 2021 13:23:33  
Creation date
Mar 05, 2021 13:23:33  
Registerd by
mediacenter
 
History
Mar 5, 2021    インデックス を変更
 
Index
/ Public / Grants-in-Aid for Scientific Research / Fiscal year 2019 / Japan Society for the Promotion of Science
 
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