オキサリプラチン(L-OHP)は大腸癌治療のキードラッグである。Prohibitin1(PHB1)タンパク質発現量は, L-OHPの感受性と相関があることが以前の検討により解明された。本研究ではPHB1のL-OHP効果予測バイオマーカーへの展開を目的とし, PHB1のL-OHP作用機序への関与と, 臨床検体での相関を検討した。PHB1の発現抑制によりL-OHPの感受性が低下する。この原因はPHB1発現抑制による抗アポトーシスの増加がL-OHPが導くアポトーシスを抑制する結果と示唆された。患者血清を用いた検討よりPHB1と抗腫瘍効果にも有意な相関が確認され, 効果予測バイオマーカーへの可能性を示した。
Oxaliplatin (L-OHP) is a key drug used for the treatment of colorectal cancer (CRC). However, approximately half of patients who receive FOLFOX gain no benefit despite the incidence of side effects. In this study, we aimed to identify a predictive marker of response to L-OHP in human CRC cells. Proteomics analysis by 2D-DIGE was performed to compare between low and highly sensitive cell lines. Prohibitin1 (PHB1) was identified by proteomics analysis. Protein expression of PHB1 was correlated with IC50 value for L-OHP by immunoblot. Knockdown of PHB1 by siRNA decreased the sensitivity to L-OHP in human CRC cell lines. The knockdown of PHB1 reduced apoptosis that L-OHP induced and the expression of anti-apoptosis factor increased. Furthermore, ELISA analysis of clinical samples indicated that PHB1 expression in serum correlated with antitumor effect. This study found that PHB1 is considered a potential biomarker predictive of response to L-OHP for CRC.

研究種目 : 若手研究(B)
研究期間 : 2016～2017
課題番号 : 16K18443
研究分野 : 生物学