正常大腸上皮より浸潤・転移をきたす悪性度の高い大腸癌の形成過程は未だ明らかになっていない。我々の作成した遺伝子改変正常大腸上皮オルガノイドもその再現には至らなかったため、本研究ではエピジェネティクスな変化の関与を想定し、転写因子群を同定することを目的とした。
具体的には我々が保有する大腸癌のデータベースより転写因子を抽出、過剰発現ベクターを作成、遺伝子改変正常大腸上皮オルガノイドに導入し、マウスでの肝転移形成の有無につき評価を行った。結果的にはいずれの転写因子の組み合わせでも肝転移は認められず、今後更なる検討が必要であると考えられた。
The factors contributing in the malignant transformation process of normal colon epithelium are still unknown. The genetically-engineered normal colon organoids in our laboratory did not develop into a colorectal cancer, suggesting the involvement of additional factors. We assumed the involvement of the epigenetic changes and aimed to identify the transcription factors. To identify the transcription factors, we extracted the transcription factors using our database of colorectal cancer organoids, and constructed the overexpression vectors. We introduced them into genetically-engineered normal colon organoids and transplanted to mice to evaluate the presence of liver metastasis. Consequently, no liver metastasis were observed with any combination of transcription factors, and we concluded that further study is required.

研究種目 : 基盤研究 (C) (一般)
研究期間 : 2016～2018
課題番号 : 16K09325
研究分野 : 消化器内科学