アイテムタイプ |
Article |
ID |
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プレビュー |
画像 |
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キャプション |
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本文 |
KAKEN_16K08379seika.pdf
Type |
:application/pdf |
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Last updated |
:Oct 31, 2019 |
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本文公開日 |
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タイトル |
タイトル |
肝毒性を示す医薬品の代謝活性化機構の解明とそれを基盤にした改良型医薬品の創製
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カナ |
カンドクセイ オ シメス イヤクヒン ノ タイシャ カッセイカ キコウ ノ カイメイ ト ソレ オ キバン ニ シタ カイリョウガタ イヤクヒン ノ ソウセイ
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ローマ字 |
Kandokusei o shimesu iyakuhin no taisha kasseika kikō no kaimei to sore o kiban ni shita kairyōgata iyakuhin no sōsei
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別タイトル |
名前 |
Strategic drug design to avoid metabolic activation of hapatotoxic drugs
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カナ |
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ローマ字 |
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著者 |
名前 |
大江, 知之
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カナ |
オオエ, トモユキ
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ローマ字 |
Ōe, Tomoyuki
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所属 |
慶應義塾大学・薬学部 (芝共立) ・准教授
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所属(翻訳) |
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役割 |
Research team head
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外部リンク |
科研費研究者番号 : 30624283
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版 |
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出版地 |
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出版者 |
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日付 |
出版年(from:yyyy) |
2019
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出版年(to:yyyy) |
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作成日(yyyy-mm-dd) |
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更新日(yyyy-mm-dd) |
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記録日(yyyy-mm-dd) |
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形態 |
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上位タイトル |
名前 |
科学研究費補助金研究成果報告書
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翻訳 |
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巻 |
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号 |
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年 |
2018
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月 |
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開始ページ |
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終了ページ |
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ISSN |
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ISBN |
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DOI |
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URI |
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JaLCDOI |
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NII論文ID |
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医中誌ID |
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その他ID |
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博士論文情報 |
学位授与番号 |
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学位授与年月日 |
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学位名 |
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学位授与機関 |
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抄録 |
医薬品が代謝を受け反応性代謝物が生成する「代謝活性化」は急性あるいは特異体質性毒性の原因となり、実際に代謝活性化による肝毒性のために使用が制限されたり市場から撤退した薬もある。本研究では、肝毒性を示す3つの医薬品 (ベンズブロマロン、ジクロフェナク、ネビラピン) に着目し、その代謝活性化機構に基づいて安全性の高い改良型医薬品を創製することを目指した。
まず、研究に先立って反応性代謝物を定量的かつ効率的に検出できる新規蛍光標識トラッピング剤の開発に成功した。次に、各医薬品について代謝活性化を抑えた複数の誘導体を合成し、そのうちいくつかは薬効を維持した上で代謝活性化を回避できることが示された。
Metabolic activation of drugs to chemically reactive metabolites that are capable of modifying cellular macromolecules results in acute and/or idiosyncratic toxicities. Some marketed drugs are known to generate reactive metabolites and exhibit hepatotoxicity as side effects. These drugs must be carefully used on medication or withdrawn from the market in the worst-case. The current research is aiming to develop improved medicines to reduce the formation of reactive metabolites on the basis of the activation mechanism of three hapatotoxic drugs (benzbromarone, diclofenac, nevirapine).
First of all, we succeeded in the development of a novel fluorescent trapping agent to quantitatively and effectively detect reactive metabolites. Next, we designed and chemically synthesized multiple derivatives of the three drugs to avoid their metabolic activation. It was found that some of the derivatives are not subject to metabolic activation with remaining pharmacological activities as expected.
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目次 |
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キーワード |
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NDC |
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注記 |
研究種目 : 基盤研究 (C) (一般)
研究期間 : 2016~2018
課題番号 : 16K08379
研究分野 : 創薬化学
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資源タイプ |
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ジャンル |
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著者版フラグ |
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関連DOI |
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アクセス条件 |
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関連アイテム |
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