我々のグループは化学変異剤を用いて、心臓や血管の空間形成に異常をきたす変異体を樹立し、原因となる細胞外マトリックスを発見した。確立された変異体はlhtと命名した。この変異体は、世界で最初のヴァーシカンに点変異を持った動物モデル個体である。どのような未知の生命現象も可視化をすることにより、その理解に格段の進歩をあたえる。心臓や血管が外部から生きたままで可視化できるメダカ変異体と、蛍光蛋白を用いたトランスジェニック魚を組み合わせ、体外から心臓血管形成の評価が定量的に再現性をもって可能とした。この新たに構築したシステムにより、心臓・血管腔の形成にはヴァーシカンが必須であることを解明した。
Versican is an evolutionary conserved extracellular matrix proteoglycan. We performed ENU mutagenesis screening to identify medaka mutants with defects in embryonic cardiovascular development. In this study, we described a recessive point mutation in the versican resulting in reduced versican protein expression. The homozygous mutant showed termination of cardiac development at the linear heart tube stage and exhibited absence of cardiac looping, a constricted outflow tract, and no cardiac jelly. Additionally, progenitor cells did not migrate from the secondary source towards the arterial pole of the linear heart tube, resulting in a constricted outflow tract. Furthermore, mutants lacked blood flow and vascular lumen despite continuous peristaltic heartbeats. These results enhance our understanding of the mechanistic basis of versican, and this mutant represents a novel genetic model to investigate the mechanisms of vascular tubulogenesis.

研究種目 : 基盤研究 (B) (一般)
研究期間 : 2016～2018
課題番号 : 16H05305
研究分野 : 循環器内科