悪性黒色腫は, 免疫療法が標準治療法の一つとして認められつつある。しかし, 治療不応例も多数存在し, 効く症例を見分けられるマーカー, 及び治療不応の分子機序の解明と克服法の開発が課題である。本研究では, 悪性黒色腫において, 免疫抑制を誘導して免疫療法耐性となる細胞分画を定義できるマーカーの同定を試みた。その結果, 抗腫瘍T細胞に対して耐性となる細胞集団を定義できる3つの細胞表面マーカーを同定し, さらにそのうちの一つのマーカーに関して, 抗腫瘍T細胞耐性の原因となる遺伝子を一つ, マイクロアレイによる網羅的遺伝子解析で同定した。これらの分子は, 治療標的や, 治療マーカーとなる可能性が示唆された。
Although cancer immunotherapies have become one of the major treatment for malignant melanoma (MM), only 20-30% of patients can show objective clinical responses. 
Unresponsiveness to immunotherapies may be mediated by numerous immunosuppressive mechanisms that inhibit anti-tumor T-cell responses. Thus, combined therapies that can reverse immunosuppression in non-responders and identification of biomarkers for responders are urgently needed. In this study, we have identified three cell surface markers which could define particular subpopulation showing resistance to tumor antigen specific cytotoxic T cells. Moreover, by cDNA microarray analysis, we also identified the one responsible gene that directly caused this resistance. These results indicate that these cell surface markers and the gene may be potential biomarkers for the prediction of responders for immunotherapies and could be used as attractive therapeutic targets in MM.

研究種目 : 基盤研究(C)(一般)
研究期間 : 2015～2017
課題番号 : 15K09783
研究分野 : 腫瘍免疫学