筋萎縮性側索硬化症(ALS)の責任病巣ではCu/Zn-superoxide dismutase(SOD1)タンパク質の不溶性凝集体が異常蓄積している。病変部位は疾患の進行とともに, 拡大していくことが知られている。本課題では, ALSの病変部位拡大の分子メカニズムを, SOD1凝集体のシーディング現象の観点から明らかにすることを目的とした。SOD1トランスジェニック線虫にシードとしてSOD1凝集体を暴露し, 生体内でシーディング現象が誘導されるか検討した。しかしながら, 体内でSOD1の凝集化は誘導されなかった。さらに, シードを導入しても線虫の生存期間および運動機能に変化は認められなかった。
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is the most common motor neuron disease. The disease begins focally and spreads contiguously, resulting in progressive paralysis. The pathological hallmark of ALS is the accumulation of insoluble protein aggregates containing Cu/Zn-superoxide dismutase (SOD1) in motor neurons. The aim of this project was to clarify a molecular mechanism underlying the spread of lesion sites in the disease from the viewpoint of seeding activity of insoluble SOD1 aggregates. I first established two different methods : oral intake of E.coli forming the aggregates by thermoregulation, and exposure of the purified aggregates. Although transgenic C.elegans harboring human SOD1 were fed with the aggregates, feeding with either E.coli forming the aggregates or the purified aggregates did not induce the aggregation of human SOD1 in C.elegans. Furthermore, these aggregates did not affect overall lifespan and motor function of C.elegans.

研究種目 : 研究活動スタート支援
研究期間 : 2015～2016
課題番号 : 15H06588
研究分野 : 生化学, 病態生理学