慶應義塾大学学術情報リポジトリ(KOARA)KeiO Associated Repository of Academic resources

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KAKEN_15H04688seika  
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Release Date
 
Title
Title 脳浮腫の新規治療法開発 : アクアポリン4の調節機構と創薬基盤研究  
Kana ノウフシュ ノ シンキ チリョウホウ カイハツ : アクアポリン 4 ノ チョウセツ キコウ ト ソウヤク キバン ケンキュウ  
Romanization Nōfushu no shinki chiryōhō kaihatsu : akuaporin 4 no chōsetsu kikō to sōyaku kiban kenkyū  
Other Title
Title Development of a new therapy for brain edema: study for regulation of AQP4 as a molecular target  
Kana  
Romanization  
Creator
Name 安井, 正人  
Kana ヤスイ, マサト  
Romanization Yasui, Masato  
Affiliation 慶應義塾大学・医学部(信濃町)・教授  
Affiliation (Translated)  
Role Research team head  
Link 科研費研究者番号 : 90246637

Name 平野, 秀典  
Kana ヒラノ, ヨシノリ  
Romanization Hirano, Yoshinori  
Affiliation 国立研究開発法人理化学研究所生命システム研究センター・研究員  
Affiliation (Translated)  
Role Research team member  
Link 科研費研究者番号 : 50360631

Name 阿部, 陽一郎  
Kana アベ, ヨウイチロウ  
Romanization Abe, Yoichiro  
Affiliation 慶應義塾大学・医学部(信濃町)・専任講師  
Affiliation (Translated)  
Role Research team member  
Link 科研費研究者番号 : 10317331
Edition
 
Place
 
Publisher
Name  
Kana  
Romanization  
Date
Issued (from:yyyy) 2018  
Issued (to:yyyy)  
Created (yyyy-mm-dd)  
Updated (yyyy-mm-dd)  
Captured (yyyy-mm-dd)  
Physical description
1 pdf  
Source Title
Name 科学研究費補助金研究成果報告書  
Name (Translated)  
Volume  
Issue  
Year 2017  
Month  
Start page  
End page  
ISSN
 
ISBN
 
DOI
URI
JaLCDOI
NII Article ID
 
Ichushi ID
 
Other ID
 
Doctoral dissertation
Dissertation Number  
Date of granted  
Degree name  
Degree grantor  
Abstract
アクアポリン4(AQP4)は, 脳浮腫の病態に関与していることが明らかになってきた。そこで, 脳浮腫に対する分子標的創薬としてAQP4に注目し, 独自に開発した大規模スクリーニングから絞り込んだヒット化合物を評価した。その結果, 少なくとも1つの化合物がAQP4阻害作用を示した。また, ドッキング研究からその化合物は細胞外側から阻害をしている可能性が示唆された。次にAQP4のエンドサイトーシスのメカニズムを検討した。その結果, 細胞膜への輸送, AQP4タンパク質の安定化, 細胞膜からライソゾームへと輸送されるためのシグナルの存在が示唆された。
Aquaporin4 (AQP4) has been shown to be involved in the development of brain edema. We recently developed a high throughput-screening system for AQP4, as a target molecule for the treatment of brain edema. In this project, we identified at least one chemical compound that inhibits AQP4, by using a stopped flow apparatus with AQP4 proteoliposome. Computer based docking study revealed that this chemical may interact with the extracelluar domain of AQP4. Next, we examined molecular mechanisms of AQP4 endocytosis to understand the molecular regulation of AQP4. We have identified three signals for ; i) trafficking to the plasma membranes, ii) protein stability and iii) sorting to lysosomes.
 
Table of contents

 
Keyword
アクアポリン  

脳浮腫  

グリア  
NDC
 
Note
研究種目 : 基盤研究(B)(一般)
研究期間 : 2015~2017
課題番号 : 15H04688
研究分野 : 医歯薬学
 
Language
日本語  

英語  
Type of resource
text  
Genre
Research Paper  
Text version
publisher  
Related DOI
Access conditions

 
Last modified date
Nov 12, 2018 15:24:01  
Creation date
Nov 12, 2018 15:24:01  
Registerd by
mediacenter
 
History
Nov 12, 2018    インデックス を変更
 
Index
/ Public / Grants-in-Aid for Scientific Research / Fiscal year 2017 / Japan Society for the Promotion of Science
 
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