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Article |
ID |
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Caption |
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Full text |
KAKEN_15H04688seika.pdf
Type |
:application/pdf |
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Last updated |
:Nov 12, 2018 |
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: 1006 |
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Release Date |
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Title |
Title |
脳浮腫の新規治療法開発 : アクアポリン4の調節機構と創薬基盤研究
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Kana |
ノウフシュ ノ シンキ チリョウホウ カイハツ : アクアポリン 4 ノ チョウセツ キコウ ト ソウヤク キバン ケンキュウ
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Romanization |
Nōfushu no shinki chiryōhō kaihatsu : akuaporin 4 no chōsetsu kikō to sōyaku kiban kenkyū
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Other Title |
Title |
Development of a new therapy for brain edema: study for regulation of AQP4 as a molecular target
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Kana |
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Romanization |
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Creator |
Name |
安井, 正人
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Kana |
ヤスイ, マサト
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Romanization |
Yasui, Masato
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Affiliation |
慶應義塾大学・医学部(信濃町)・教授
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Affiliation (Translated) |
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Role |
Research team head
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Link |
科研費研究者番号 : 90246637
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Name |
平野, 秀典
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Kana |
ヒラノ, ヨシノリ
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Romanization |
Hirano, Yoshinori
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Affiliation |
国立研究開発法人理化学研究所生命システム研究センター・研究員
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Affiliation (Translated) |
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Role |
Research team member
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Link |
科研費研究者番号 : 50360631
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Name |
阿部, 陽一郎
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Kana |
アベ, ヨウイチロウ
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Romanization |
Abe, Yoichiro
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Affiliation |
慶應義塾大学・医学部(信濃町)・専任講師
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Affiliation (Translated) |
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Role |
Research team member
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Link |
科研費研究者番号 : 10317331
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Edition |
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Place |
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Publisher |
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Date |
Issued (from:yyyy) |
2018
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Issued (to:yyyy) |
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Created (yyyy-mm-dd) |
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Updated (yyyy-mm-dd) |
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Captured (yyyy-mm-dd) |
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Physical description |
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Source Title |
Name |
科学研究費補助金研究成果報告書
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Name (Translated) |
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Volume |
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Issue |
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Year |
2017
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Month |
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Start page |
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End page |
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ISSN |
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ISBN |
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DOI |
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URI |
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JaLCDOI |
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NII Article ID |
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Ichushi ID |
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Other ID |
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Doctoral dissertation |
Dissertation Number |
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Date of granted |
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Degree name |
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Degree grantor |
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Abstract |
アクアポリン4(AQP4)は, 脳浮腫の病態に関与していることが明らかになってきた。そこで, 脳浮腫に対する分子標的創薬としてAQP4に注目し, 独自に開発した大規模スクリーニングから絞り込んだヒット化合物を評価した。その結果, 少なくとも1つの化合物がAQP4阻害作用を示した。また, ドッキング研究からその化合物は細胞外側から阻害をしている可能性が示唆された。次にAQP4のエンドサイトーシスのメカニズムを検討した。その結果, 細胞膜への輸送, AQP4タンパク質の安定化, 細胞膜からライソゾームへと輸送されるためのシグナルの存在が示唆された。
Aquaporin4 (AQP4) has been shown to be involved in the development of brain edema. We recently developed a high throughput-screening system for AQP4, as a target molecule for the treatment of brain edema. In this project, we identified at least one chemical compound that inhibits AQP4, by using a stopped flow apparatus with AQP4 proteoliposome. Computer based docking study revealed that this chemical may interact with the extracelluar domain of AQP4. Next, we examined molecular mechanisms of AQP4 endocytosis to understand the molecular regulation of AQP4. We have identified three signals for ; i) trafficking to the plasma membranes, ii) protein stability and iii) sorting to lysosomes.
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Table of contents |
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Keyword |
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NDC |
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Note |
研究種目 : 基盤研究(B)(一般)
研究期間 : 2015~2017
課題番号 : 15H04688
研究分野 : 医歯薬学
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Language |
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Type of resource |
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Genre |
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Text version |
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Related DOI |
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Access conditions |
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Last modified date |
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Creation date |
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Registerd by |
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