膵癌・胆道癌による死亡数は年々増加し治療成績向上には病変の早期診断が重要と考えられ、低侵襲で簡便かつ安価なスクリーニングシステムの開発が求められている。メタボロームはアミノ酸や糖などの代謝物を網羅的に測定し、疾患などにより変化する代謝物から診断応用などを研究する新しい手法である。本研究では、まず唾液サンプル中の代謝物を網羅的に解析し、膵癌診断への応用の可能性を検討した。癌によって変動する可能性が高い代謝系を網羅的に検出するため、イオン性低分子を一斉定量できるキャピラリー電気泳動（CE）と飛行時間型質量分析装置(TOFMS)を結合させたCE－TOFMSを用いて膵癌診断の候補物質を探索し、ポリアミン類がバイオマーカーとなることを発見した。当施設を含む複数の施設より検体集積され、膵癌（PC：n=181）と健常者（C：n＝2352）の唾液の代謝プロファイルを比較検討した．同定されたポリアミン類から6種類のアセチルスペルミジン（N1-Acetylspermidine, N8-Acetylspermidine, Spermine, N1,N8-Diacetylspermidine, N1-Acetylspermine, N1,N8-Diacetylspermine）を解析したところ病期の進行に沿って濃度上昇を認めた。唾液中のポリアミン類は濃度補正して組み合わせることで膵癌のバイオマーカーとして有用であると考えられた。また、液体クロマトグラフ(LC)をTOFMSと結合させたLC-TOFMSを用いて代謝物を測定したところ、15種類の代謝物が膵癌特異的に検出された。臨床データと合わせてこちらもバイオマーカーとなるか今後検討予定である。唾液は簡便かつ低侵襲的に採取できるため、機器の改良によりスクリーニング検査として普及させることも可能であり、膵癌早期発見への糸口になることが期待される。
Detection of pancreatic cancer (PC) at a resectable stage is still difficult because of the lack of accurate detection tests. The development of accurate biomarkers in low or non-invasive biofluids is essential to enable frequent tests, which would help increase the opportunity of PC detection in early stages. Polyamines have been reported as possible biomarkers in urine and saliva samples in various cancers. Here, we analyzed salivary metabolites, including polyamines, using capillary electrophoresis-mass spectrometry (CE-MS). Salivary samples were collected from patients with PC (n = 181), controls (C, n = 2352). Polyamines, such as spermine, N1-Acetylspermidine, N8-Acetylspermidine, Spermine, N1,N8-Diacetylspermidine, N1-Acetylspermine, and N1,N8-Diacetylspermine showed a significant increase according to disease progression. These data show the potential of saliva as a source for test screening for PC. In addition, 15 metabolites were detected using liquid chromatograph-mass spectrometer (LC-MS). We will integrate clinical data of each metabolite to identify for early detection of PC.