慶應義塾大学学術情報リポジトリ(KOARA)KeiO Associated Repository of Academic resources

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KAKEN_26860895seika  
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Release Date
 
Title
Title インターフェロンγが悪性黒色腫細胞のAKTシグナルを活性化する機序の検討  
Kana インターフェロン γ ガ アクセイ コクショクシュ サイボウ ノ AKT シグナル オ カッセイカスル キジョ ノ ケントウ  
Romanization Intāferon γ ga akusei kokushokushu saibō no AKT shigunaru o kasseikasuru kijo no kentō  
Other Title
Title Analysis of the mechanism activating AKT signaling pathway in melanoma cells by Interferon-gamma stimulation  
Kana  
Romanization  
Creator
Name 種瀬, 啓士  
Kana タネセ, ケイジ  
Romanization Tanese, Keiji  
Affiliation 慶應義塾大学・医学部(信濃町)・助教  
Affiliation (Translated)  
Role Research team head  
Link 科研費研究者番号 : 70464815

Name 坂元, 亨宇  
Kana サカモト, ミチイエ  
Romanization Sakamoto, Michiie  
Affiliation  
Affiliation (Translated)  
Role Research team member  
Link  

Name Ekmekcioglu, Suhendan  
Kana  
Romanization  
Affiliation  
Affiliation (Translated)  
Role Research team member  
Link  
Edition
 
Place
 
Publisher
Name  
Kana  
Romanization  
Date
Issued (from:yyyy) 2018  
Issued (to:yyyy)  
Created (yyyy-mm-dd)  
Updated (yyyy-mm-dd)  
Captured (yyyy-mm-dd)  
Physical description
1 pdf  
Source Title
Name 科学研究費補助金研究成果報告書  
Name (Translated)  
Volume  
Issue  
Year 2017  
Month  
Start page  
End page  
ISSN
 
ISBN
 
DOI
URI
JaLCDOI
NII Article ID
 
Ichushi ID
 
Other ID
 
Doctoral dissertation
Dissertation Number  
Date of granted  
Degree name  
Degree grantor  
Abstract
本研究では悪性黒色腫細胞株を用いた検討により, 膜蛋白質であるCD74とそのリガンドであるMacrophage migration inhibitory factor(MIF)の相互作用がAKTシグナルの活性化, インターロイキン(IL-)6やIL-8の分泌, 抗アポトーシス蛋白BCL-2の発現に関与していることを同定すると共に, これらの作用がIFN-γ刺激によって増強することを示した。ステージⅢリンパ節転移検体では, MIFの発現例において予後が有意に不良であった。以上より, CD74とMIFの相互作用はIFN-γ刺激より腫瘍細胞が生存を計る上で重要な役割を果たしていることが示唆された。
IFN-γ produced by immune cells has a crucial role in tumor immune surveillance; however, it has also been reported to be pro-tumorigenic. In the current study, we found that IFN-γ enhances the expression of CD74, which interacts with its ligand, macrophage migration inhibitory factor (MIF), and thereby activates the PI3K/AKT pathway in melanoma, promoting tumor survival. IFN-γ increased phosphorylation of AKT Ser473 and upregulated total cell surface expression of CD74 in human melanoma cell lines tested. Blockade of CD74-MIF interaction reduced AKT phosphorylation and expression of pro-tumorigenic molecules, including IL-6, IL-8, and BCL-2.
Inhibition of CD74-MIF interaction significantly suppressed tumor growth in the presence of IFN-γ in our xenograft mouse model. In the further analysis of Stage III melanoma lymph node metastasis samples, cases expressing MIF showed worse prognosis. Thus, we conclude that IFN-γ promotes melanoma cell survival by regulating CD74-MIF signaling.
 
Table of contents

 
Keyword
悪性黒色腫  

CD74  

インターフェロンγ  

MIF  

腫瘍微小周囲環境  
NDC
 
Note
研究種目 : 若手研究(B)
研究期間 : 2014~2017
課題番号 : 26860895
研究分野 : 悪性腫瘍
 
Language
日本語  

英語  
Type of resource
text  
Genre
Research Paper  
Text version
publisher  
Related DOI
Access conditions

 
Last modified date
Aug 30, 2019 13:16:20  
Creation date
Nov 12, 2018 15:24:14  
Registerd by
mediacenter
 
History
Nov 12, 2018    インデックス を変更
Aug 30, 2019    出版地 場所,出版者 名前,出版者 カナ,出版者 ローマ字,日付 出版年(from:yyyy),日付 出版年(to:yyyy),日付 作成日(yyyy-mm-dd),日付 記録日(yyyy-mm-dd),上位タイトル 号 を変更
 
Index
/ Public / Grants-in-Aid for Scientific Research / Fiscal year 2017 / Japan Society for the Promotion of Science
 
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