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KAKEN_24790952seika  
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本文公開日
 
タイトル
タイトル 糖尿病における糖鎖修飾を介したミネラルコルチコイド受容体活性化機構の解明  
カナ トウニョウビョウ ニ オケル トウサ シュウショク オ カイシタ ミネラルコルチコイド ジュヨウタイ カッセイカ キコウ ノ カイメイ  
ローマ字 Tonyobyo ni okeru tosa shushoku o kaishita minerarukoruchikoido juyotai kasseika kiko no kaimei  
別タイトル
名前 The mechanism of mineralocorticoid receptor activation through posttranslational modifications by sugar in diabetes mellitus.  
カナ  
ローマ字  
著者
名前 栗原, 勲  
カナ クリハラ, イサオ  
ローマ字 Kurihara, Isao  
所属 慶應義塾大学・医学部・講師  
所属(翻訳)  
役割 Research team head  
外部リンク 科研費研究者番号 : 90338038
 
出版地
 
出版者
名前  
カナ  
ローマ字  
日付
出版年(from:yyyy) 2014  
出版年(to:yyyy)  
作成日(yyyy-mm-dd)  
更新日(yyyy-mm-dd)  
記録日(yyyy-mm-dd)  
形態
1 pdf  
上位タイトル
名前 科学研究費補助金研究成果報告書  
翻訳  
 
 
2013  
 
開始ページ  
終了ページ  
ISSN
 
ISBN
 
DOI
URI
JaLCDOI
NII論文ID
 
医中誌ID
 
その他ID
 
博士論文情報
学位授与番号  
学位授与年月日  
学位名  
学位授与機関  
抄録
本研究では、高血圧や心血管障害に関わるミネラルコルチコイド受容体(MR)が糖鎖修飾(O-GlcNAc修飾)を受けること、さらに本修飾がMRの蛋白発現量と転写活性の調節に重要な役割を果たしていることを、細胞および動物実験によって初めて解明した。糖尿病では、本修飾の増加によってMR蛋白が安定化し、アルドステロンへの感受性が亢進する。これにより血漿アルドステロン濃度の高低に関わらず、臓器障害が進行しやすい状態になると考えられる。本研究結果は、糖尿病に合併する高血圧や腎症、心血管系合併症の病態の一部を説明するものであり、糖尿病におけるMR拮抗薬の積極的な使用を支持する新たな根拠になりうると考えられる。
We showed for the first time that the mineralocorticoid receptor (MR), which is strongly associated with hypertension and cardiovascular damage, is a target for O-GlcNAc modification, one of posttranslational modifications by sugar. Our results indicate that high glucose conditions enhance O-GlcNAc modification of MR, which is associated with increased MR levels and its transcriptional activities in vitro and in vivo. Based on our results, MR is supposed to be pathologically activated even in the absence of increased circulating levels of aldosterone and the sensitivity of MR to aldosterone is upregulated in diabetes mellitus.
Our findings provide a new evidence for the efficacy of MR antagonists on resistant hypertension, nephropathy and cardiovascular diseases associated with diabetes mellitus in molecular levels.
 
目次

 
キーワード
ミネラルコルチコイド受容体  

アルドステロン  

高血圧  

糖尿病  

糖鎖修飾  
NDC
 
注記
研究種目 : 若手研究(B)
研究期間 : 2012~2013
課題番号 : 24790952
研究分野 : 医歯薬学
科研費の分科・細目 : 内科系臨床医学・内分泌学
 
言語
日本語  
資源タイプ
text  
ジャンル
Research Paper  
著者版フラグ
publisher  
関連DOI
アクセス条件

 
最終更新日
Dec 11, 2014 11:40:20  
作成日
Dec 11, 2014 11:40:20  
所有者
mediacenter
 
更新履歴
 
インデックス
/ Public / 科学研究費補助金研究成果報告書 / 2013年度 / 日本学術振興会
 
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