好中球細胞外トラップ(NETs)は外来微生物を捕捉して生体を防御する一方, 自己免疫性疾患や炎症性疾患に深く関与する。我々はNETs構成成分である生体内蛋白ラクトフェリンが自らの陽性荷電により陰性荷電を有するNETsを凝集させてその放出を抑制することを見出した。また, ラクトフェリンが自己免疫性血管炎におけるNETs形成を抑制し病態を改善させることからNETs関連疾患を制御する新たな治療法の候補となるものである。
Neutrophil extracellular traps (NETs) are associated with the development of autoimmune and/or inflammatory diseases. We found that lactoferrin translocates from the cytoplasm to the plasma membrane of neutrophils upon stimulation and strongly suppresses NETs without effects on oxygen radicals generation. Exogenous lactoferrin significantly shrunk the chromatin fibers in the released NETs. The results that lactoferrin removed positive charge failed to inhibit NET formation suggested that charge-charge interaction between lactoferrin and NETs are required in the function. Lactoferrin suppressed development of autoimmune small-vessel vasculitis and NETs release into the circulation. These observations suggest that lactoferrin serves as an intrinsic inhibitor of NETs and subsequent DNA release into the circulation. Taken together, our data indicate that lactoferrin may represent a therapeutic lead for controlling NET release in autoimmune and/or inflammatory diseases.

研究種目 : 基盤研究(C)
研究期間 : 2012～2014
課題番号 : 24591461
研究分野 : inflammation