本研究では, 主要な癌幹細胞マーカーの一つであるEpCAMが癌幹細胞の細胞内代謝に与える影響について解析し, その阻害による癌幹細胞特異的治療法の立案を目的として行った。その結果, EpCAMの発現は癌細胞においてペントースリン酸経路の活性化を促進することで抗酸化物質グルタチオンの還元力を高め, 酸化ストレス抵抗性に寄与することが分かった。このことから, EpCAM陽性の癌幹細胞において, EpCAMを介したペントース経路の活性化機構を標的とする治療法は, グルタチオン合成の阻害剤と併用することで, 効果的に癌幹細胞の酸化ストレス抵抗性を減弱させることが可能であると考えられた。
In this study, I analyzed the role of EpCAM, one of the major cancer stem cell markers, in the metabolism of cancer stem cell to develop new cancer therapy selectively targeting cancer stem cells. As a result, I found that EpCAM expression promotes the activation of pentose phosphate pathway and thereby promotes the reduction of oxidized glutathione. These results suggested that the combination therapy using the inhibitors for pentose phosphate pathway and glutathione synthesis might be effective to EpCAM-expressing cancer stem cells.
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