慶應義塾大学学術情報リポジトリ(KOARA)KeiO Associated Repository of Academic resources

慶應義塾大学学術情報リポジトリ(KOARA)

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KAKEN_24390201seika  
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Title
Title 心臓拡張機能制御の解明および生体内拡張機能可視化の確立  
Kana シンゾウ カクチョウ キノウ セイギョ ノ カイメイ オヨビ セイタイナイ カクチョウ キノウ カシカ ノ カクリツ  
Romanization Shinzo kakucho kino seigyo no kaimei oyobi seitainai kakucho kino kashika no kakuritsu  
Other Title
Title Diastolic dysfunction caused by titin mutation  
Kana  
Romanization  
Creator
Name 牧野, 伸司  
Kana マキノ, シンジ  
Romanization Makino, Shinji  
Affiliation 慶應義塾大学・医学部・特任准教授  
Affiliation (Translated)  
Role Research team head  
Link 科研費研究者番号 : 20306707  

Name 山岸, 敬幸  
Kana ヤマギシ, ヒロユキ  
Romanization Yamagishi, Hiroyuki  
Affiliation 慶應義塾大学・医学部・准教授  
Affiliation (Translated)  
Role Research team member  
Link 科研費研究者番号 : 40255500  

Name 有村, 卓朗  
Kana アリムラ, タクロウ  
Romanization Arimura, Takuro  
Affiliation 東京医科歯科大学・難治疾患研究所・助教  
Affiliation (Translated)  
Role Research team member  
Link 科研費研究者番号 : 50342887  
Edition
Publisher  
Place
 
Publisher
Name  
Kana  
Romanization  
Date
Issued (from:yyyy) 2016  
Issued (to:yyyy)  
Created (yyyy-mm-dd)  
Updated (yyyy-mm-dd)  
Captured (yyyy-mm-dd)  
Physical description
1 pdf  
Source Title
Name 科学研究費補助金研究成果報告書  
Name (Translated)  
Volume  
Issue  
Year 2015  
Month  
Start page  
End page  
ISSN
 
ISBN
 
DOI
URI
 
JaLCDOI
NII Article ID
 
Ichushi ID
 
Other ID
 
Doctoral dissertation
Dissertation Number  
Date of granted  
Degree name  
Degree grantor  
Abstract
拡張不全の予後を改善する治療方法はない。我々はメダカ変異体スクリーニングから, 心臓拡張機能異常を示す突然変異体を樹立した。ポジショナルクローニング法により, メダカ変異体はTitin遺伝子(TTN)に点変異があることを発見した。変異部位はMuscle Ring Finger(MURF)結合部位であった。メダカ変異体ではTTNとMURF結合増強により, 柔軟なTTN isoformのユビキチン化による分解で, 固いTTN isoformへの変化が観察された。メダカ拡張不全変異体と拡張不全を示す家族性心筋症のを用いて, TTNとMURF結合・解離による拡張不全発症の機序解明を行った。
Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is a hereditary disease characterized by cardiac hypertrophy with diastolic dysfunction. We generated a cardiovascular-mutant medaka fish non-spring heart (nsh), which showed diastolic dysfunction and hypertrophic myocardium. The nsh had expressed pathologically stiffer titin isoforms. The nsh heterozygotes showed M-line disassembly. Positional cloning revealed a missense mutation in an immunoglobulin domain located in the M-line-A-band transition zone of titin. Screening of mutations in 96 unrelated patients with familial HCM, who had no previously implicated mutations in known sarcomeric gene candidates, identified two mutations in Ig domains close to the M-line region of titin. The mutations found in both medaka fish and in familial HCM increased binding of titin to MURF1 and enhanced titin degradation by ubiquitination. These findings implicate an impaired interaction between titin and MURF1 as a novel mechanism underlying the pathogenesis of HCM.
 
Table of contents

 
Keyword
家族性心筋症  

拡張不全  

メダカ変異体  
NDC
 
Note
研究種目 : 基盤研究(B)(一般)
研究期間 : 2012~2015
課題番号 : 24390201
研究分野 : 循環器内科
 
Language
日本語  

英語  
Type of resource
text  
Genre
Research Paper  
Text version
 
Full text URI
 
Access conditions

 
Last modified date
Dec 27, 2016 11:18:21  
Creation date
Dec 27, 2016 11:18:21  
Registerd by
mediacenter
 
History
 
Index
/ Public / Grants-in-Aid for Scientific Research / Fiscal year 2015 / Japan Society for the Promotion of Science
 
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