病的状態での組織リモデリングにおけるメタロプロテアーゼの作用を解析し, 以下のデータを得た。①肺癌細胞の増殖・転移には癌細胞が産生するADAM28というメタロプロテアーゼが重要であり, 将来的に治療標的分子になる可能性を示した。②癌間質線維芽細胞由来のメタロプロテアーゼ活性は癌細胞の増殖・浸潤・転移を支配していることを明らかにした。③急性大動脈解離という難治性疾患の発症には, 好中球由来MMP-9が関わることを実証した。④高齢者運動障害の主要原因の一つである変形性関節症において, 関節軟骨破壊性メタロプロテアーゼADAMTS4の活性調節機構とKIAA1199分子のヒアルロン酸分解作用を明らかにした。
We have studied the roles of metalloproteinases in pathological tissue remodeling, and obtained the following data : 1) ADAM28 produced by lung carcinoma cells plays a key role in cancer cell proliferation and metastasis and this molecule seems to be a good drug target for the treatment of non-small cell lung cancers. 2) Activities of metalloproteinases derived from cancer-associated fibroblasts control cancer cell proliferation, invasion and metastasis. 3) Neutrophil-derived MMP-9 has an important role in the initiation of acute aortic dissection, which is an extremely intractable disease with poor prognosis. 4) The activity of ADAMTS4, which is a major metalloproteinase implicated for aggrecan degradation in human osteoarthritis (a major cause of locomotive syndrome), is inhibited by CCN1(Cyr61) and KIAA1199 is a key enzyme for hyaluronan depolymerization.

研究種目 : 基盤研究(A)
研究期間 : 2012～2014
課題番号 : 24249022
研究分野 : 病理学