造血幹細胞移植後の合併症である眼移植片対宿主病(GVHD)は重症ドライアイをきたす治療困難な疾患である。本研究では、眼GVHDの線維化にドナー骨髄間葉系幹細胞(MSC)が主要な役割を担う可能性を見出した。ドナーMSC由来線維芽細胞が眼、小腸、肺などのGVHD各標的臓器に生着していることを確かめた。次にドナーMSC由来線維芽細胞がT細胞と相互作用して眼GVHDの発症機構と病態形成にかかわることを見出した。さらに、MSCによる眼GVHD免疫応答および線維化形成においてIL-6,IL-17などのサイトカイン、免疫応答を抑制する制御性T細胞が関与していることが確かめられた。
Chronic ocular graft-versus-host disease(GVHD), i.e. chronic GVHD related dry eye, is a major complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. We have found that donor-derived mesenchymal stem cells play a significant role for underlying mechanism of chronic ocular GVHD fibrosis. We have found donor MSCs engrafted GVHD target organs such as lacrimal gland, conjunctiva, salivary gland, lung, skin, liver and intestine. We also suggested that donor MSCs interacted with T cells in the pathogenic regions and contributed to the onset of cGVHD and chronicity of this disease. We further showed donor MSCs increased  IL-6 leading to decreased Tregs and conversely an increase in Th 17 cells in peripheral blood. Our results show that donor MSCs trigger immune responses in T cells and immune mediated fibrosis of chronic ocular GVHD.

研究種目 : 基盤研究(C)
研究期間 : 2011～2013
課題番号 : 23592590
研究分野 : 医歯薬学
科研費の分科・細目 : 外科系臨床医学・眼科学