本研究ではHCVの持続感染による代謝異常を解明するために、HCV持続感染培養肝細胞(HPI細胞)を樹立した。この細胞では著しい脂肪滴の蓄積が認められたので、マイクロアレイとメタボロームの統合的解析を試みた。その結果、HPI細胞では律速酵素の発現亢進を伴うコレステロール、脂肪酸の増加が認められた。また、ペントースリン酸経路が亢進し、NADPHの産生亢進も認められた。TCA回路も亢進しており著しい代謝亢進状態にあった。また、転写因子Nrf2の恒常的リン酸化が糖脂質代謝を恒常的に亢進させていると考えられた。
以上よりHPI細胞はHCVのウイルス学的解析および肝代謝解析のツールとして有用である。
In this study, to explore the mechanism for metabolic alteration by hepatisis C virus (HCV), we established a hepatic cell line, HPI cell, persistently infected with HCV. This cell line accumulated massive lipid droplets showing prominent steatosis. Thus we performed integrated analysis by combining microarray and metabolomics. As a result, enhanced production of cholesterol and fatty acids by up-regulation of the rate limiting enzymes. Pentose phosphate pathway was enhanced with production of NADPH. Moreover, TCA cycle was also enhanced indicating hypermetabolic status of the HPI cell. It was speculated that constitutively activated Nrf2, which is a key transcription factor for metabolism, was attributed to the hypermetabolism of HPI cell.
In conclusion, HPI cell is a useful tool for research of not only HCV but also liver metabolism.

研究種目 : 基盤研究(C)
研究期間 : 2011～2013
課題番号 : 23590551
研究分野 : 医歯薬学
科研費の分科・細目 : 基礎医学・ウイルス学