本研究では、子宮における幹細胞に対して時空間的な介入を行うことで子宮の正常と異常(疾患)の再構成とその技術開発を目指した。まず子宮内膜の再構成系と細胞追跡法による新しいin vivo子宮内膜幹細胞アッセイを開発した。これにより内膜幹細胞の最有力候補とされた内膜side population(SP)細胞が、子宮内膜症の発生においても重要な役割を担う可能性が示された。また子宮平滑筋腫の発生・進展に子宮筋腫SP細胞とWNT/β-Catenin経路が関与することを明らかにした。ラット子宮の脱細胞化・細胞化技術を開発し、子宮の構造と機能をin vitro 及びin vivoで再構成することを可能にした。
The aim of this study was to reconstitute normal and abnormal uterus in vivo through spatiotemporal intervention on uterine stem cells. First, we have developed a novel in vivo endometrial stem cell assay using a cell tracking method in combination with an endometrial reconstitution system, which reveals that endometrial side population (ESP) cells are the most likely candidate for endometrial stem cells. The stem cell-like properties of ESP cells suggest their involvement in the pathogenesis of endometriosis. Second, we uncovered a paracrine role of the WNT/beta - Catenin pathway that enables mature myometrial or leiomyoma cells to send mitogenic signals to neighboring tissue stem cells in response to estrogen and progesterone, leading to the growth of uterine leiomyomas. Finally, we have developed decellularization and recellularization techniques for the rat uterus, generating structural and functional uterus in vitro and in vivo.

研究種目 : 基盤研究(A)
研究期間 : 2011～2013
課題番号 : 23249076
研究分野 : 医歯薬学
科研費の分科・細目 : 外科系臨床医学・産婦人科学