内臓脂肪組織に脂肪が蓄積するとマクロファージを中心とした免疫細胞が浸潤して慢性炎症が生じる。我々は、内臓脂肪組織の慢性炎症には、老化したT細胞から分泌されるオステオポンチンが関与していることを見出した。本研究では、PD-1を標的として老化したT細胞を除去することによって糖代謝が改善することを明らかにした。この方法だと活性化したT細胞も除去することになり好ましくない。オステオポンチンの転写活性の制御こそが治療標的としては重要である。内臓脂肪肥満のみならず心筋梗塞や糖尿病性腎臓病でも観察されるオステオポンチンの転写活性の活性化機序と制御機構を明らかにすることを試みてきた。
Accumulation of fat in visceral adipose tissue causes chronic inflammation due to infiltration of immune cells, mainly macrophages. We have found that osteopontin secreted by senescent T cells is involved in chronic inflammation in visceral adipose tissue. In the present study, we found that removal of senescent T cells by targeting PD-1 (Programmed cell death protein 1) improves glucose metabolism. This method would also remove activated T cells, which is not desirable. Regulation of transcriptional activity of osteopontin is important as a therapeutic target. We have been trying to clarify the mechanism of activation and regulation of the transcriptional activity of osteopontin, which is observed not only in visceral obesity but also in myocardial infarction and diabetic kidney disease.

研究種目 : 基盤研究 (B) (一般)
研究期間 : 2018～2020
課題番号 : 18H02812
研究分野 : 循環器、糖尿病内分泌代謝内科、免疫学、生化学、分子生物学