筋萎縮は高齢者において転倒から脆弱性骨折のリスクとなるため、その制御は重要である。我々はSmad2とSmad3がタンパク質レベルで萎縮した筋に蓄積することをマウスの不動性筋萎縮モデルを用いて見出していた。そこで、Smad3 floxマウスの樹立を試み、Smad2 floxマウスはすでに共同研究者から入手済みであったため、アダルトにおいてSmad2/Smad3を二重欠損するマウスの樹立に成功した。このマウスを用いてSmad2/Smad3はアダルトにおいて抑制可能であることを見出した。またドラッグリポジショニングのスクリーニングによりSmad3抑制剤の同定にも成功した。
Muscle atrophy is a risk for fall leading to fragility fractures in elderly. Thus, inhibiting muscle atrophy in elderly is mandatory. We have previously demonstrated that Smad2 and Smad3 proteins accumulated in atrophic muscles in an immobilization induced muscle atrophy model in mice. Muscle specific targeting Smad2 and Smad3 resulted in significant inhibition of the immobilization induced muscle atrophy in mice. To determine if Smad2 and Smad3 could be inhibited globally in adults, we tried to establish Smad3 flox mice. We successfully established the Smad3 flox mice. Smad2 flox mice were already gifted by a collaborator. Now we successfully generated inducible Smad2 and Smad3 doubly deficient mice in adults. We found that Smad2 and Smad3 could be targeted in adult mice. We also screened Smad3 inhibitors by a drug repositioning screen, and identified some agents as Smad3 inhibiting chemical compounds.

研究種目 : 基盤研究 (C) (一般)
研究期間 : 2017～2019
課題番号 : 17K10941
研究分野 : 整形外科