口腔内に存在する細菌が炎症性腸疾患患者の腸内に多く検出されることから、口腔細菌が腸内に定着し炎症を誘導している可能性が示唆されている。そこで本研究では無菌マウスに炎症性腸疾患患者から採取した唾液を投与し、そのマウスの腸内に定着し腸管免疫細胞を活性化する口腔細菌を探索した。その結果、唾液中に存在するクレブシエラ菌が腸内に定着し、大腸TH1細胞の活性化を引き起こすことを見出した。さらにこのクレブシエラ菌は、通常の腸内細菌が存在しているSPFマウスでは腸内への定着が見られず、抗生物質によって腸内細菌叢が乱れた場合にのみ定着すること、またIL-10欠損マウスの腸管炎症を悪化させることが明らかになった。
Intestinal colonization by bacteria of oral origin has been correlated with several gastrointestinal diseases, including inflammatory bowel diseases (IBD). However, a causal role of oral bacteria ectopically colonizing the intestine remains unclear. I inoculated saliva samples from IBD patients into germ-free (GF) mice by oral gavage. I have clarified that strains of Klebsiella spp. isolated from the salivary microbiota are strong inducers of T helper 1 (TH1) cells when they colonize the gut. Although these Klebsiella strains could not colonize the gut of SPF mice with normal microbiota, they preferentially colonize those of SPF mice with dysbiotic microbiota, such as antibiotics treatment. These Klebsiella strains elicit a severe gut inflammation in the context of a genetically susceptible host, such as Il10 deficient mice.

研究種目 : 挑戦的萌芽研究
研究期間 : 2016～2018
課題番号 : 16K15293
研究分野 : 粘膜免疫学