重症熱傷や難治性潰瘍では皮下脂肪組織が保たれていることが多く、ダイレクトリプログラミング法 (DR) を用いて直接的に脂肪細胞を失われた皮膚線維芽細胞に分化させることにより、有効な治療となり得ると考えた。DRにはレトロウイルスベクターを使用し、6つの転写因子を脂肪細胞へ感染させた。脂肪細胞への感染効率は40%程度であった。脂肪細胞に発現し、線維芽細胞では発現しない特異的なマーカーが感染後、コントロール群に比して転写因子導入群で減少したことを確認した。また、IncuCyte systemを用いた感染後の細胞の継時的撮影により、細胞内脂肪滴の縮小及び細胞形状の紡錘形への変化を確認した。
Subcutaneous adipose tissue is often preserved following severe burns, and adjacent to refractory ulcers. Direct reprogramming of adipocytes to differentiate into dermal fibroblasts would be an efficient mechanism to treat such lesions. Adipocytes were transfected with a retroviral vector encoding a group of six transcription factors, with a transfection efficiency of approximately 40%. Following transduction, adipocyte-specific markers normally expressed abundantly in adipocytes but not in fibroblasts were reduced in transfected cells with respect to control cells. In addition, continuous imaging of the transfected cells using the IncuCyte System revealed morphological changes, wherein the cells became spindle shaped, along with a shrinkage of intracellular lipid droplets.

研究種目 : 基盤研究 (B) (一般)
研究期間 : 2016～2018 
課題番号 : 16H05500
研究分野 : 再生医療