肥満症や2型糖尿病患者では腸内細菌叢に偏りが認められ, 腸管内の短鎖脂肪酸や胆汁酸代謝の変化, 腸管バリア機能の低下などが生じていると報告されている。さらにこれらの変化が, 腸管ホルモン分泌の低下や高エンドトキシン血症による慢性炎症を引き起こし, 宿主の耐糖能異常・肥満の原因となっていると考えられている。そこで我々は, エネルギー糖代謝異常症の治療に用いられている, 腸管ホルモン製剤のこれらの因子への影響を検討したところ, 同製剤は腸内細菌叢と腸管免疫細胞に作用し, エネルギー糖代謝異常症の改善に寄与している可能性が見いだされた。本所見は新たな肥満糖尿病の治療戦略の開発に繋がるものと考えられた。
Dysbiosis reportedly occurs in patients with obesity and type 2 diabetes. Dysbiosis is considered to induce systemic chronic inflammation and the alteration of intestinal hormone secretion. These changes cause obesity and type 2 diabetes. The mechanism of dysbiosis remains to be elucidated. We have found that modulation of intestinal bile acid metabolism in the subjects with metabolic disorders prevented dysbiosis, preserved intestinal barriers, and prevented obesity dependent on intestinal microbiota, indicating that intestinal microbiota could be therapeutic targets in patients with the diseases.
We investigated the effects of incretin on metabolic parameters, microbiota, and immune cells in various mouse models and incretin was found to alter the intestinal environment. The mechanism by which incretin altered the intestinal function would be dependent on a suppression of inflammation. The intestinal inflammation could be the important target of metabolic disorders.
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