今年度の研究において, 魚類飼育の中心となる水槽設置工事が日吉キャンパス第二校舎の夏休み中の断水工事により大幅に遅れ, 春休みになったため, 行動実験については実行できなかった。そのため理工学部矢上キャンパスで行っている細胞培養実験を主に遂行した。
矢上キャンパスにおいては, Pirin阻害剤TPhAの研究に平衡して, C-マンノース転移酵素DPY-19の研究を行った。DPY-19は線虫で発見されたC-マンノース転移酵素であるが, 神経特異性の決定に関わっている事が示されている。このホモローグひとつDPY-19like3はゼブラフィッシュおよびヒトにも存在し, 神経特異性や分化・癌化に関与すると考えられるがその機能は不明である。そこで主としてHL60などの培養細胞株を用いてDMSOやG-CSFを用いた顆粒球への分化への影響やヒト癌細胞株ではRPE-spondinという細胞外マトリクスとC-マンノース化の影響を調べた。spondinファミリーは近年, 神経細胞から分泌されるこの因子とParkinson syndromeをはじめとする神経変性疾患との関連は指摘されており, 上記の研究でSpondinの機能とC-マンノース化の関連が明らかになることが期待される。発生においてParkinson syndromeの主因である線条体はを標的とするドーパミン産生神経細胞群はSpondinファミリーの産生されるFPという領域で分化することが知られており, C-マンノース転移酵素とこれら神経細胞の特異性への関与の可能性が示されたことが今回の共同研究の成果のひとつである。
日吉キャンパスにおいては2014年度より続いているロンドン大学ユニヴァーシティカレッジのProf. Steve Wilsonとの共同研究を続け, ZebrafishのMnホメオスタシス変異体の行動の解析について続け, 国内の第11回生物学基礎論研究会(会場 : 北海道医療大学)で発表した。またこれらの解析の過程で得られたParkinson's syndromeに関連する脳の解剖学的部位である「線条体」について, 運動機能から認知機能への影響が進化的に保存された形でヒトにも影響が見られる可能性について, 慶應義塾大学法学部教養論叢139号で論じた。
In this research, we could not do new behavioural analysis in account for the delay of the start of construction of tank system because of the water outrage of Daini-kousha in Hiyoshi campus at summer. So we focused cellular analysis in Yagami campus.
In Yagami campus, we had executed functional analysis with TphA, the pirin inhibiter and Dpy-19Like3, c-mannosylation enzyme. Dpy-19like3 function may concern with blood cell differentiation, tumor malignancy and RPE-spondin expression. Dpy-19 also concern neuronal identity and spondin family are expressed in the floor plate region in developmental CNS where dopaminergic neurons are produced.
In Hiyoshi campus, we continued to analysis the behaviourl data of Mn-homeostasis zebrafish mutants and presented at the annual meeting of society of foundations of biology. And we also discussed about human brain function with evolutional conservation about Parkinson's syndrome.
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